辐射高校60层的核心难点在于应对特殊感染体鬼新娘的变异形态，该BOSS在高校环境中移动速度和攻击方式均有显著强化。战斗前需准备充足补给，包括感染药、三明治提升移速，以及治疗无人机应急。肾上腺素可作为保命手段，建议在武器店提前兑换。开局后需迅速观察BOSS吐口水的落点预判走位，其后续坐地释放技能阶段是补给弹药和血量的最佳时机，拉开距离可确保安全。
战斗过程中需重点利用场景中的书架和箱体卡位，避免与BOSS正面硬抗。当BOSS进入第二阶段时，会频繁释放范围技能，保持移动并借助柱子或铁柜遮挡伤害是关键。若携带喷火器或雷托等范围武器，可在BOSS释放技能后的僵直期集中输出，但需注意弹药消耗。无人机在此阶段可用于吸引仇恨或辅助治疗，但需避免被BOSS范围攻击摧毁。
职业选择上病毒专家具有天然优势，其持续伤害效果可弥补输出不足的问题。若为步枪兵或武士，则需更注重走位和技能衔接，推荐冷兵器赋能健步提升机动性。配件方面优先选择提升火力和远程伤害的配置，护甲建议赋能护身减少受到的爆发伤害。战斗中若出现失误被BOSS近身，可立即使用镇静剂创造脱战机会。
通关后需注意60层后续关卡可能出现的伦琴值积累问题，建议保留部分高级补给应对更高层挑战。该层攻略的核心逻辑在于利用场景机制抵消BOSS强度，而非单纯依赖装备碾压。多次尝试熟悉BOSS技能循环后，即使中低配置玩家也能通过精准操作完成挑战。